Bewertungsmodelle

Ein erhebliches Probelm bei der Auswertung epidemiologischer Studien, in den Einflußfaktoren (z.B. Luftschadstoffe) auf Personen mit chronischen Atemwegserkrankungen untersucht werden, stellt die häufige und bedarfsorientierte Medikamenteneinnahme vieler Probanden dar. Durch die Applikation unterschiedlicher Medikamente mit unterschiedlichen Dosierungen, Häufigkeiten, Applikationsformen und Wirkmechanismen sind besonders die Auswirkungen auf Lungenfunktionswerte schwer zu quantifizieren.
Diese Arbeit entwickelt deshalb ein Bewertungsmodell, das sich auf publizierte klinische Studien für die wichtigsten kurz- und mittelfristig wirksamen und inhalativ applizierbaren Medikamente (Beta-Sympathomimetika, Parasympatholytika, Mastzellstabilisatoren und Kortikosteroide) stützt.
Für diese wurden Dosis-Wirkung-Kurven zusammengetragen und verglichen. Deren Interpretation führt zu folgenden Ergebnissen:
1. Die FEV1-Erhöhung nach Arzneimittelapplikation wächst linear mit dem Logarithmus der Dosis.
2. Die untersuchten unterschiedlichen nicht kortisonhaltigen Dosieraerosole führen bezogen auf einen Hub zu vergelichbaren FEV1-Erhöhungen.
3. Zwei Hübe eines nicht kortisonhaltigen Dosieraerosols führen gegenüber einem Hub nur zu einer geringen zusätzlichen FEV1-Erhöhung.
4. Ein Hub eines Kortisonsprays führt bei erstmaliger Applikation zum Zeitpunkt des Wirkmaximums (nach 6-7 Stunden) zu einer ähnlichen FEV1-Erhöhung wie die nicht kortisonhaltigen Sprays nach 30 Minuten. Bei täglicher Anwendung reduziert sich die FEV1-Erhöhung auf den halben Wert.
5. Die mittels Pariboy applizierten -Sympathomimetika und Parasympatholytika führen zu einer FEV1-Erhöhung, die um knapp 20% über der der Dosieraerosole liegt.
Hieraus ergibt sich ein vereinfachtes Bewertungsmodell, das die betrachteten nicht kortisonhaltigen Dosieraerosole in ihrer Kurzzeitwirkung auf die Atemwegsobstruktionen bei üblicher Dosierung für epidemiologische Zwecke zusammenfaßt. Ferner ist die Einbeziehung der Kortisonsprays in das System der kurzwirksamen Mediakment möglich. Die Anwendbarkeit des Bewertungsmodells wird anhand der Daten einer umweltepidemiologischen Studie überprüft.

An important problem for the evaluation of epidemiological studies, which examine influences (like air pollutants) on individuals with chronic obstructive airway diseases is the frequent application of drugs, especially since such application is primarily dependent on the daily needs of the test subjects. The application of different drugs with different doses, frequencies, modes of administration and onsets of response makes the quantification of their short and midterm effects on lunf function rather difficult.
This paper develops an evaluation model which is based on published clinical studies for the most importan inhaled substances (beta2-mimetics, anti-cholinergics, mast-cell-stabilizers and corticosteroides). Based on an extensive review of the literature, dose-response curves are compared in order to define a model which is independent of the group of patients and the structure of the study. The evaluation model is based on the following findings:
1. The improvement in FEV1 after drug application increases linearly with the logarithm of the dose.
2. With the exception of corticosteroids, the examined drugs delivered by metered dose inhalers show a comparable increase in FEV1 per puff.
3. The FEV1-improvement after two puffs of the examined drugs, delivered by metered dose inhalers is small compared to a single initial puff.
4. The first administration of one puff of a corticosteroid spray after 6 to 7 hours (maximum effect) leads to a comparable improvement in FEV1 as that of non-cortison sprays after 30 minutes. With a daily application, the increase in FEV1 is reduced to about 50% of the initial increase.
5. Beta-2-mimetics and anticholinergics administered via Pariboy achieve a nearly 20% greater FEV1-peak effect than those administered via metered-dose inhalers.
This leads to a simplified evaluation model which combines the non-corticosteroid-aerosols considered based on the usual dosages. The model is designed only with resepct to the short-term effects on airway obstruction and only for epidemiological purposes. In addition, cortisone sprays can be integrated in this system. The applicability of the evaluation model is tested using data from an epidemiological, environmental study.